最近的一份FDA指导文件题为治疗性蛋白生物仿制药的开发:比较分析评估和其他质量相关考虑概述旨在支持治疗性蛋白产品的比较分析研究的设计和评价的建议。这包括对拟产品的稳定性剖面进行适当的物理化学和功能比较,加速和应力稳定性研究,以及强制降解研究。
药物开发的一个常见方法包括使用我稳定使产品适应不同环境条件的条件。随后的稳定性拉丝要经过一系列测试,以确保药品的安全性、纯度和效力。以可注射的生物制品为例。根据公司的风险偏好和监管途径,最初的GMP批次是;装在一个小瓶或预充注射器,包装,并小心地运送到稳定室,进行反复的稳定性测试,然后进行分析测试。可接受的稳定性概况对各种产品测试保持程序活着。快进到设计验证,其中组合产品的设备部分要通过铃声。通常,这包括对最终成品包装配置的物理应力源的轰击,这模拟了人们对为给定产品选择的分布模式所期望的各种运输条件。结果单元通常放置在ICH稳定条件下,在此稳定条件下进行物理测试以确保设备的功能。这些测试包括机械测试,颗粒分析,容器关闭完整性,等等。
差距在哪里?从动态的角度来看,处于稳定状态的早期GMP批次从未受到过物理压力。在设计验证过程中,从动态的角度来看,产品受到了物理压力,但没有从分析的角度进行审查。此外,在商业生产期间反复进行的稳定性研究可能不会考虑到产品在运输和分销过程中所受到的压力。
问题在哪里?可注射的生物制品是一些正在开发和市场上最敏感的疗法。以蛋白质为例,这些高度复杂分子的功效有时取决于低能量的相互作用,如氢键和范德华力。将这些分子置于严酷的运输和分配条件之下,就可以;改变它们的结构,引起沉淀或聚集,或加速降解。在运输和配送模拟后,如果不将产品与分析电池进行测试,应用程序持有者就有在现场发生不良事件的风险。
科学家和工程师在进行稳定性研究时,无论处于哪个阶段,都应该考虑动态组件。此外,生物仿制药申请持有人在对这些产品进行逆向工程时,应密切检查创新者的包装配置。注射器放置、托盘设计和纸箱设计的微妙选择可以在设备内对药品施加不同的力量。最后,随着生物制品演变为家用注射笔,持卡人应该考虑药房和患者家用冰箱或冷冻室之间可能发生的情况。
虽然包装和分发实验室通常位于地下室(因为要求在坚实的基础上放置振动台),或者在第三方测试实验室,但它不是一个可怕的地方,研发科学家应该考虑经常访问。
更多信息,或回答任何问题,你可能有分布或稳定性测试,请联系我们或致电(800)229 -4235。