最近的FDA指南文件题为治疗性蛋白质生物仿制药的发展:比较分析评估和其他与质量相关的考虑概述了旨在支持治疗性蛋白质产品的比较分析研究的设计和评估的建议。这包括对提议产品的稳定性进行适当的物理化学和功能比较,进行加速和应力稳定性研究,以及强制降解研究。
一种常见的药物开发方法包括使用我稳定使产品适应不同环境条件的条件。后续的稳定性拉力测试与一系列测试相结合,以确保药品的安全性、纯度和效力。以可注射的生物制品为例。根据公司的风险偏好和监管途径,初始GMP批次为;装入小瓶或预充注射器,包装好,小心地运送到稳定室进行稳定性的迭代,然后进行分析测试。针对各种产品测试的可接受的稳定性概况使程序保持活力。快进到设计验证,组合产品的设备部分通过振铃器。通常情况下,这包括对最终成品包装结构的物理应力的轰击,它模拟了为给定产品选择的分销模式所预期的各种运输条件。生成的单元通常放置在ICH稳定性条件下,稳定性的迭代节奏之后是物理测试,以确保设备的功能。这些测试包括机械测试,颗粒分析,容器关闭完整性举几个例子。
差距在哪里?从动态的角度来看,处于稳定状态的早期GMP批次从未受到过物理压力。在设计验证过程中,从动态的角度来看,产品受到了物理压力源的影响,但没有从分析的角度来仔细检查。此外,在商业生产过程中重复的稳定性研究可能无法解释在运输和分销过程中对产品所施加的压力。
问题在哪里?可注射生物制品是一些在开发和市场上最敏感的治疗方法。以蛋白质为例,这些高度复杂的分子的功效有时取决于低能相互作用,如氢键和范德华力。使这些分子服从于运输和分配的严酷条件;改变它们的构象,引起沉淀或聚集,或加速降解。在运输和配送模拟之后,如果不对产品进行分析测试,应用程序持有人就会面临现场发生不良事件的风险。
研发科学家和工程师在进行稳定性研究时,无论处于哪个发展阶段,都应该考虑动态因素。此外,生物仿制药申请持有人在逆向工程这些产品时应该仔细检查创新者的包装配置。注射器放置、托盘设计和纸盒设计的微妙选择可以将不同的力量传递到设备内的药物产品上。最后,当生物制品演变成笔式注射器用于家庭管理时,申请持有人应该考虑在药房和病人家里的冰箱或冰柜之间可能发生的情况。
虽然包装和分发实验室通常位于地下室(由于要求将振动台放在坚实的基础上),或者在第三方测试实验室,但这并不是一个可怕的地方,研发科学家应该考虑更多地访问。
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