美国食品和药物管理局最近发布了一份名为治疗性蛋白生物仿制药的开发:比较分析评估和其他质量相关考虑概述旨在支持治疗性蛋白质产品的比较分析研究的设计和评估建议。这包括对拟定产品的稳定性曲线进行适当的物理化学和功能比较、加速和应力稳定性研究以及强制降解研究。
药物开发的常用方法包括使用ICH稳定性将产品置于不同环境条件下的条件。随后的稳定性测试通过一系列测试来确保药品的安全性、纯度和效力。以可注射生物制品为例。根据公司的风险偏好和监管途径，最初的GMP批次为：；在小瓶或预填充注射器中填充，包装，并小心地运至稳定室，以进行反复的稳定性试验，然后进行分析测试。针对各种产品测试的可接受稳定性曲线保持程序的有效性。快进到设计验证，组合产品的设备部分通过振铃器。通常，这包括对最终成品包装配置的物理压力源的轰炸，这模拟了为给定产品选择的配送模式所需的各种运输条件。合成装置通常置于ICH稳定性条件下，在该条件下，稳定性的迭代节奏随后是物理测试，以确保装置的功能。这些测试包括机械试验，微粒分析，及容器密封完整性，等等。
差距在哪里?从动态的角度来看，处于稳定状态的早期GMP批次从未受到过物理压力。在设计验证过程中，从动态的角度来看，产品受到了物理压力，但没有从分析的角度进行审查。此外，在商业生产期间反复进行的稳定性研究可能不会考虑到产品在运输和分销过程中所受到的压力。
问题在哪里?可注射的生物制品是一些正在开发和市场上最敏感的疗法。以蛋白质为例，这些高度复杂分子的功效有时取决于低能量的相互作用，如氢键和范德华力。将这些分子置于严酷的运输和分配条件之下，就可以;改变它们的结构，引起沉淀或聚集，或加速降解。在运输和配送模拟后，如果不将产品与分析电池进行测试，应用程序持有者就有在现场发生不良事件的风险。
R&D科学家和工程师在进行稳定性研究时，应该考虑动态组件，而不管开发阶段。此外，生物仿制药应用持有人在对这些产品进行反向工程时，应仔细检查创新者的包装配置。注射器放置、托盘设计和纸盒设计的细微选择可以在装置内的药品上施加不同的力。最后，随着生物产品演变成家庭管理笔注入器，应用程序持有人应考虑可能发生在制药厂和病人的家庭冰箱或冷冻机之间的条件。
虽然包装和分配实验室通常位于地下室（由于需要将振动台放在坚实的基础上），或者在第三方测试实验室，但它不是一个可怕的地方，一个R&D科学家应该考虑更频繁地访问。
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