最近的FDA指南文件题为“治疗蛋白生物仿制率的发展:比较分析评估和其他质量有关的考虑因素”概述了旨在支持治疗性蛋白质产品的比较分析研究的设计和评估的建议。这包括对提议产品的稳定性进行适当的物理化学和功能比较,进行加速和应力稳定性研究,以及强制降解研究。
一种常见的药物开发方法包括使用我稳定将产品受到不同环境条件的条件。随后的稳定性拉动针对测试的电池测试,以确保药品的安全性,纯度和效力。采取可注射生物产品的情况。根据公司的风险偏好和监管途径,初始GMP批次是;填充在小瓶或预先填充的注射器,包装,并小心地推动到稳定性的腔室中,以进行稳定性的稳定性,然后进行分析测试。对各种产品测试的可接受的稳定性概况保持活动。快进设计验证,其中组合产品的设备部分穿过振铃。通常,这包括对最终成品包装配置的物理压力轰炸,其模拟了各种运输条件,其中一个将期望给定产品所选择的分配方式。将所得单位通常置于ICH稳定条件,其中稳定性的迭代节奏之后进行物理测试以确保设备的功能。这些测试包括机械测试那颗粒分析,容器关闭完整性,命名几个。
差距在哪里?从动态角度来看,从未遭受稳定性的早期GMP批次从未受到物理压力源。在设计验证期间,从动态视角下,将产品受到物理压力源,但未从分析视角截取。此外,在商业生产过程中反复出现的稳定性研究可能不会在过境和分配过程中占据产品的压力。
问题在哪里?可注射的生物制品是开发和市场上最敏感的疗法。使用蛋白质的实例,这些高度复杂的分子的功效有时可以取决于低能量相互作用,例如氢键和范德瓦尔斯力。将这些分子的强迫转移到苛刻的过境条件和分配可以;改变它们的构象,引起降水或聚集,或加速降解。通过在运输和分布模拟后未测试产品对测试的分析电池,应用持有者在现场发生不良事件的风险。
研发科学家和工程师在进行稳定性研究时,无论处于哪个发展阶段,都应该考虑动态因素。此外,生物仿制药申请持有人在逆向工程这些产品时应该仔细检查创新者的包装配置。注射器放置、托盘设计和纸盒设计的微妙选择可以将不同的力量传递到设备内的药物产品上。最后,当生物制品演变成笔式注射器用于家庭管理时,申请持有人应该考虑在药房和病人家里的冰箱或冰柜之间可能发生的情况。
虽然包装和分发实验室通常位于地下室(由于要求将振动台放在坚实的基础上),或者在第三方测试实验室,但这并不是一个可怕的地方,研发科学家应该考虑更多地访问。
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